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肺癌手术后术前淋巴细胞对单核细胞比率的预后价值

摘要

背景

本研究的目的是评估淋巴细胞对单核细胞比(LMR),中性粒细胞对淋巴细胞比和血小板到淋巴细胞比率对肺癌治疗肺癌患者的整体存活和无病生存的影响根治病手术。

方法

我们对2004年至2012年期间肺癌患者进行了回顾性审查,在2004年至2012年期间进行了激进切除的肺癌。作为术前次余量的一部分,取血样品。研究的炎症标志物是淋巴细胞,单核细胞,中性粒细胞和血小板的绝对值,随后的比率计算。中位后续时间为52个月。

结果

两百六十八名患者接受手术,其中218人(81.3%)是男性。平均年龄为62.9±8.7岁。淋巴细胞与单核细胞比例≥2.5与较长的无疾病存活(危险比[HR] 0.476(0.307-0.738)无关,P. = 0.001) and longer overall survival (HR, 0.546; 95% CI: 0.352–0.846;P. = 0.007), in models adjusted for age, sex, stage, and type of resection. No other systemic inflammatory marker showed a significant association.

结论

术前LMR是手术切除早期肺癌患者总生存期和无复发生存期的独立预后因素。

同行评审报告

背景

肺癌导致全世界最多的癌症相关死亡。越来越多的肿瘤生物学和多模式治疗的知识已经有助于改善治疗,存在几种预后因素,但除了阶段,除了阶段,仍然存在贫困人口仍然是穷人,其存活范围在60%和80%之间[12]。

研究了与肿瘤本身相关的预后因素,但对患者的一般健康状况进行了研究,包括营养状况和炎症状态。营养状况是肺癌患者的预后因素[3.4.],我们小组已经证实,营养状况影响肺癌手术切除患者的生存和术后结局[5.]。

与生存和并发症相关的另一种预后因素是炎症状态。多个参数可用于确定患有癌症的患者的炎症状态,但由于简单获得的术前评估通常用于术前评估的血迹,是C反应蛋白,中性粒细胞,淋巴细胞,单核细胞和血小板的绝对值,以及嗜中性粒细胞对淋巴细胞,血小板和单核细胞的淋巴细胞和淋巴细胞的比例。这些参数的某些水平与各种癌症的生存更好或更差,包括肺癌[6.7.]。

欧洲肺癌工作组证实,中性粒细胞计数高的患者生存期较差[8.]。同样,高嗜嗜中性粒细胞到淋巴细胞比和血小板到淋巴细胞比例是癌症患者的更糟糕的预后标志物,特别是在肺癌中[9.10.];然而,在炎症反应中,淋巴细胞和单核细胞在肺癌切除术后的预后中都起着重要的作用[11.12.]。

在这项研究中,我们评估了这些全身炎症标志物对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的整体存活率(OS)和无病的生存(DFS)的效果,他们至少用后续行动了5年。

方法

学习人口

我们回顾性研究了2004年1月至2012年12月期间接受根治性肺切除术的653名患者。排除有全身性炎症病史、合并活动性感染、新辅助治疗史、术前分期≥T3、术前分期≥N1、失访或术前未行血检的患者(图1)。1)。最后,我们包括268名患者诊断出患有早期临床阶段非小细胞肺癌的患者,他们接受了具有系统淋巴结解剖的解剖学肺切除术。

图1
图1

患者选择流程图

所有患者均接受了相同的术前余量,包括物理检查,全血计数和肾功能试验,支气管镜检查,肺功能试验,具有扩散研究,计算机断层扫描(CT)和正电子发射断层扫描/计算断层扫描(PET-CT)。所有患者签署了知情同意书,该研究得到了机构审查委员会的批准。

研究变量

学习的变量是年龄,性别,组合(吸烟,糖尿病,缺血性心脏病,慢性阻塞性肺病和高血压),进行手术类型,病理阶段,肿瘤组织学,无病生存和整体存活。研究目标不包括这些标志物与术后并发症之间的关联。

术前1-2周在同一医院常规检测中性粒细胞、血小板、单核细胞和淋巴细胞的绝对计数,计算淋巴细胞/单核细胞比(LMR)、中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)、血小板/淋巴细胞比(PLR)。

跟进

术后1个月进行常规随访,包括全面的血液检查和胸部x光片,然后每6个月对前3年进行一次胸部CT检查,此后每年进行一次检查,按照医院规定。若术后怀疑复发,需根据临床情况进行相关检查,如PET-CT、MRI等。根据影像学将复发分为局部转移和远处转移。局部复发定义为纵隔或肺门淋巴结或同侧肺的复发。其他复发被定义为远处转移。所有患者均经专家诊治,并经多学科团队讨论,以决定治疗计划。诊断复发或远处转移的评估和确认在多学科单位。

统计分析

对样品的描述性分析作为定性变量的频率和百分比,如果它们遵循正常分布,则定量变量的均值和标准偏差(Kolmogorov-Smirnov,P.价值> 0.05),或者中位数和中位数范围如果不是。随后,进行了Kaplan-Meier存活分析,并且临床相关和统计学意义的变量(日志排名P.值<0.05)并且没有显示它们之间的相互作用被包括在Cox回归中。进行接收器操作特征(ROC)分析以计算具有最大敏感性和特异性的NLR,PLR和LMR值。使用统计软件V 16.0。

结果

本研究共纳入268例患者,其中218例(81.3%)为男性。平均年龄62.9±8.7岁。研究人群的临床、手术和病理特征及血液值见表1。二十五名患者(9.2%)接受肿瘤特异性佐剂治疗。中位后续时间为52个月。百分之一患者(37.3%)发育复发,其中74例(27.6%)具有远处转移,26例(9.7%)具有招生复发。12名患者(4.5%)开发了第二原发性肺肿瘤并进行了新的自由基手术。一百五十九(57.3%)患者在随访结束时仍然活着;109(42.7%)患者死亡。

表1研究人群的临床,手术,病理和炎症参数

在ROC分析之后,具有最大敏感性和特异性的值为NLR和LMR和PLR的150个值。根据这些拟议制造商水平分解患者后评估无病生存和操作系统(表2)。LMR≥2.5是手术切除肺癌患者更高总生存率和更低复发率的明确预后因素(P. = 0.001) (Figs.23.)。在单变量分析中,年龄,病理阶段和LMR≥2.5显着与易疾病存活率有显着相关(HR,0.444; 95%CI 0.289-0.683;P.= 0.001)。这些变量在多变量分析中仍然具有统计学意义(HR, 0.476;95%可信区间0.307 - -0.738;P. = 0.001; Table3.)调整年龄,性别,病理阶段和组织学后。

表2 LMR患者分布情况
图2
图2.

基于LMR的总生存期(OS) Kaplan-Meier分析

图3
图3.

Kaplan-Meier基于LMR的无病生存(DFS)分析

表3自由存活(DFS)的单变量和多变量分析

关于整体存活,单变量分析表明,年龄,病理阶段和LMR≥2.5与更好的整体存活相关(HR,0.488; 95%CI 0.317-0.751;P.= 0.001)。这些变量在多变量分析上也显着(HR,0.546; 95%CI 0.352-0.846;P.= 0.007;桌子4.)调整年龄,性别,病理阶段和组织学后。没有发现NLR和PLR是全身生存或无病生存的预后因素。

表4总生存期单因素和多因素分析

讨论

炎症和癌症之间的联系在几年前就被首次描述了,并且一直是许多研究的主题。O 'Callaghan等人[13.]描述了炎症在肺癌发病机制中的作用,多项研究证实了炎症在肺癌预后中的预后价值,包括局部和晚期疾病[10.14.]。

我们的研究包括268名接受切除和前瞻性后续的患者至少5年,并证明了LMR≥2.5是无病生存和整体存活的独立阳性预后因素。尽管癌症和特别是支气管生成癌的比例尚未进行广泛研究,但我们的研究结果符合其他群体获得的结果。夏等人。[15.在439例I期NSCLC患者中,LMR与总体生存期呈正相关,LMR越低,远端转移的风险越大。然而,亚洲人口在血液标记方面可能与欧洲人口不同,因此他们的结果需要在西方人口中进行验证。

2018年,陈等人。[16.]发表了一系列577例接受了全肺切除术的IB期NSCLC手术患者。他们发现LMR和PLR是OS的独立预后因素。在我们的系列研究中,LMR是OS和DFS的独立预后因素。然而,我们并没有发现PLR作为一个预后因素有统计学意义的关联。一种解释可能是,需要全肺切除的患者通常是肿瘤较大或肺内淋巴结受累程度较大的患者,因此他们可能有较高的炎症基线水平。在我们的研究中,只有5.2%的患者行了全肺切除术,而Chen等人的研究中100%的患者行了全肺切除术,其中39%的患者胸膜侵犯。

我们发现的免疫基础是淋巴细胞在肿瘤细胞的对照,增殖和迁移中发挥着原始作用[17.]。在宫颈癌中,已经观察到淋巴细胞作为免疫应答的基本组分,外周血和肿瘤基质中的低水平淋巴细胞导致对癌细胞的免疫应答较弱[18.]。相反,存在高水平的单核细胞及其衍生物诱导免疫抑制和肿瘤新血管发生。此外,通过分泌细胞外基质的分泌介质并吸引更多的肿瘤瘤,促进肿瘤细胞迁移,促进肿瘤细胞迁移,并吸引更多的肿瘤内瘤/巨噬细胞,导致局部肿瘤侵略性较大[19.20.21.22.]。

在立体定向放射治疗等非手术治疗中,一些小组已经描述了NLR和PLR在局部复发方面的效果。Canon等人[10.发现PLR应用作DFS的预后因素。在我们的研究中,我们没有找到这样的协会,但我们必须记住,无创群中的炎症状态可能是不同的:虽然在某些情况下,患者患者衰退手术,但在许多情况下,在许多情况下,他们不适合由于合并症因手术而不适合手术。

营养状况,全身炎症状态和肿瘤炎症状况之间的相互作用在肺癌患者的术后结果和预后起着关键作用[23.]。这解释了为什么在理论上将具有更好的长期结果的手术中患者的患者更高或更低的LMR赋予更高或更低的疾病预后。

本研究存在单中心回顾性研究的局限性。此外,尽管术前检测用于获取比率的方法对所有患者都是相同的,但这些发现尚未在独立队列中得到验证。该比值的理想分界点难以确定,但根据我们的结果,灵敏度和特异性最大的值为2.5;高于或低于此值表明总体生存率和无病生存率存在显著差异,与其他已发表的研究一致[15.16.17.24.25.]。

纳入的患者人数超过200人,血液检测方法的一致性、随访时间和数据记录的前瞻性格式使所呈现的数据与未来研究相关。

结论

该研究的研究结果在接受NSCLC手术的患者队列中证实,淋巴细胞对单核细胞的比例是一种方便的术前生物标志物,可以提供有关该人群复发和整体生存率的有价值的信息。

可用性数据和材料

本研究中使用和/或分析的数据集可在合理要求下从通讯作者处获得。

缩写

LMR:

Lymphocyte-to-monocyte比率

NLR:

中性粒细胞到淋巴细胞比率

PLR:

血小板到淋巴细胞比率

os:

总生存期

DFS:

无病生存

人力资源:

危险几率

NSCLC:

非小细胞肺癌

CT:

CT检查

PET-CT:

正电子排放断层扫描/计算断层扫描

中华民国:

接受者操作特征

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致谢

不适用

资金

我们没有为这项研究没有任何外部资金

作者信息

从属关系

作者

贡献

RR和对本研究设计做出了实质性的贡献;RR,IM,CD,FR,AU,CMA和IE收集和分析数据;RR,IM,ANM,CD,FR,AU,CMO和IE写了稿件;RR,修改了手稿。所有作者阅读并认可的终稿。

相应的作者

对应到Ricard Ramos.

伦理宣言

伦理批准和同意参与

所有患者签署了知情同意书。该研究得到了Bellvitge大学医院临床研究伦理委员会(CEIC)的批准。所有方法都是按照相关指南和法规进行的。

同意出版物

不适用。

利益争夺

提交人声明他们没有利益冲突。

额外的信息

出版商的注意事项

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权利和权限

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引用这篇文章

拉莫斯,R.,Macía,I.,Navarro-Martin,A。等等。肺癌手术后术前淋巴细胞对单核细胞比率的预后价值。BMC PURM MED.21,75(2021)。https://doi.org/10.1186/s12890-021-01446-1

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关键词

  • 肺癌
  • 生存
  • Lymphocyte-to-monocyte比率
  • 中性粒细胞到淋巴细胞比率
  • 血小板到淋巴细胞比率
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