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经支气管肺活检在淋巴管平滑肌瘤病诊断中的价值

摘要

背景

经支气管肺活检(TBLB)在诊断淋巴管平滑肌瘤病(LAM)不是一种常见的方法,尽管TBLB经常在弥漫性肺疾病中进行。我们的目的是研究TBLB对LAM患者的诊断价值和安全性,基于我们中心收集的数据。

方法

我们回顾了从2006年12月8日至2019年12月31日在我们的LAM诊所注册的LAM患者。所有经TBLB检查明确或可能诊断为LAM的患者均纳入。所有可用的病理切片均由一位经验丰富的LAM病理学家复查。所有并发症均通过医疗记录进行复查,并通过电话确认。

结果

86例(74例明确LAM, 12例可能LAM)的病理结果。LAM患者TBLB阳性率为49/86(57.0%)。LAM患者中SMA、HMB-45、ER、PR的阳性率分别为97.6%、93%、84.6%、78.4%。CT I级、II级、III级患者TBLB阳性率分别为40%、60%、60.8%,差异无统计学意义。活检标本3-4个或5-6个的患者诊断率高于活检标本1-2个的患者。4例(5.6%)发生气胸。无大咯血报告。

结论

TBLB是一种可行且安全的方法来获得LAM的病理诊断。在活检过程中取2个以上的样本可提高诊断率。

同行评审报告

介绍

淋巴管平滑肌瘤病(LAM)是一种少见的疾病,主要发生在女性,其临床特征是进行性肺囊性破坏和LAM细胞在肺和轴淋巴管内积累[1]。散发性LAM在40万成年女性中有1例,而在结节性硬化症(TSC)成年女性中常见[2]。明确LAM的诊断标准包括符合LAM病理标准的高分辨率CT和肺活检的特征性或相容特征,或特征性高分辨率CT (HRCT)特征,以及以下任何一种:肾血管平滑肌脂肪瘤、胸腹乳糜积液、淋巴血管平滑肌瘤或淋巴结受累LAM、TSC或血清血管内皮生长因子- d (VEGF-D)升高[2,3.]。此外,还有许多情况可以模仿肺囊肿并引起囊性肺疾病,如朗格汉斯细胞组织细胞增多症、淋巴样间质性肺炎和Birt-Hogg-Dubé综合征[4]。肺活检对LAM的诊断很重要。经支气管肺活检(TBLB)比外科肺活检侵袭小。目前的LAM指南建议在手术肺活检前进行TBLB治疗[3.]。然而,自本建议发表以来,有关这项申请的经验鲜有报道[5,6]。我们的目的是报告我们在中国北京协和医院(PUMCH) LAM诊所对患者使用TBLB的经验。

材料和方法

我们回顾了从2006年12月8日至2019年12月31日在PUMCH的LAM中心注册的LAM患者,以确定哪些患者经历了TBLB。所有经TBLB检查明确诊断为LAM或可能诊断为LAM的患者均纳入。确诊LAM的诊断标准依据ATS/JRS指南[3.]。疑似LAM的诊断标准以ERS指南为依据[2]。收集了以下数据:[1[诊断相关信息:乳糜积液史、胸部HRCT、腹部CT或MRI或超声、血清VEGF-D;(2]支气管镜检查时活检的样本数;(3.]病理结果包括免疫组化检查;和[4)的并发症或术后24小时内。

对这些患者的胸部CT扫描进行了数字CT图像分析。大部分患者的CT切片厚度为高分辨率CT (HRCT),或不超过5mm。CT上的异常严重程度根据受累的囊肿面积进行分级:I级,囊肿小于肺实质的三分之一;II级,囊肿面积在肺实质的三分之一至三分之二之间;及III级、三分之二或以上[7]。

所有病理切片均由LAM有经验的病理学家进行复查。我们的一位病理学家重新检查了其他医院的病理切片,如果这些切片可用的话。TBLB阳性定义为肺活检HMB-45阳性或HMB-45活检阴性,苏木精和伊红染色组织学切片显示典型的LAM细胞浸润。

所有并发症均通过医疗记录进行复查,并通过电话访谈进行确认。中度或重度咯血的并发症定义为持续或需要治疗的咯血。气胸被定义为气胸的临床表现,并在手术后24小时内通过x线证实。

统计方法

使用Windows版本24.0的SPSS (IBM公司,美国)对数据进行分析,并报告为平均值(SD)。的未配对t检验用于比较连续变量。分类变量比较使用皮尔逊卡方检验。所有分析均采用双侧检验和0.05的显著性水平。

结果

患者信息

数字1显示了研究的流程图。我们回顾了687例在PUMCH登记的LAM患者,包括587例确诊的LAM患者和100例可能的LAM患者。数据库记录了687例有TBLB病史的患者中的86例,包括74例确定的LAM患者和12例可能的LAM患者。86例患者中,52例在PUMCH行TBLB, 34例在其他医院行TBLB。34例未在我院行TBLB的患者中,6例复查病理切片,4例阴性,2例阳性。6例患者中有1例在病理切片复查后诊断由阴性改为阳性。

图1
图1

选择病人的流程图

TBLB标本LAM的病理诊断

TBLB诊断LAM的阳性率为49/86(57.0%)。TBLB在PUMCH中的阳性率为31/52(59.6%)。其他医院TBLB阳性率为18/34(52.9%)。

对于TBLB阴性的患者,20/37(54%)的患者没有对他们的样本进行免疫组化检测,因为在苏木精和伊红染色的组织学切片中没有典型的LAM细胞浸润。因此,我们只计算TBLB阳性患者的免疫组化。TBLB阳性患者平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性率为40/41(97.6%)。TBLB阳性患者HMB-45阳性率为40/43(93%)。雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)的阳性检出率分别为33/39(84.6%)和29/37(78.4%)。2一个;表格1)。

图2
figure2

TBLB标本LAM的病理诊断。一个TBLB阳性患者免疫组化阳性率。b不同CT分级LAM患者TBLB阳性率。c不同数量肺活检标本TBLB阳性率

表1 TBLB阳性与TBLB阴性患者特征比较

不同严重程度的CT扫描诊断率无差异

86例LAM患者中76例进行了CT扫描分析。TBLB在I级LAM患者中的阳性率为6/15 (40%),II级LAM患者中的阳性率为6/10 (60%),IIILAM患者中的阳性率为31/51(60.8%)。然而,I级、II级、III级LAM患者的阳性率差异无统计学意义(I级vs II级,P= 0.428;一级与三级,P= 0.154;二级与三级,P= 1.000)(图2b)。

活检标本数量影响诊断率

86份报告中有61份记录了活检标本的数量。7例患者取1-2份标本,阳性率仅为1/7(14.3%)。30夜患者3-4例,阳性率为29/46(63.0%)。7例患者共采集5-6份标本,阳性率为7/8(87.5%)。LAM患者1-2份标本与3-4份标本阳性率差异有统计学意义(P= 0.044)。而3-4份标本与5-6份标本之间的差异无统计学意义(P= 0.154)(图2c)。

TBLB在LAM中的并发症

86例患者中71例对TBLB术后并发症进行了电话问卷调查。4例(5.6%)报告气胸,其中3例取3个标本,1例取1个标本。另外5-6个标本的活检并没有增加PTX的发生率。无大咯血报告。未发现其他并发症,如肺部感染。

讨论

TBLB对不同程度肺受累LAM的诊断率较高。本研究的主要发现是57%的诊断阳性率和5.6%的tblb相关气胸。活检1-2例与3例以上患者阳性率不同。

根据临床表现、VEGF-D和放射学表现不能明确诊断的LAM患者,病理是必不可少的。1991年,Pedreira等首次报道TBLB用于LAM的诊断[8]。1993年,Bonetti等人建议使用HMB45来区分LAM和其他平滑肌增生;HMB-45在LAM中的阳性率为92%,只有经支气管活检才能对LAM进行组织学诊断[9]。2012年,Torre和Harari等人报道了7名患者进行了TBLB, 6名患者被诊断为TBLB,且没有导致并发症[10]。Meraj等发现10例患者中有6例TBLB阳性,LAM的发生率约为60%,并发症52/217(14%),包括气胸(6%)、出血(4%)、胸痛(2%)和肺炎(2%)[11]。近年来,有研究报道LAM患者TBLB阳性率为70-78%,未发生因TBLB导致的气胸、无法控制的出血等严重不良事件[5,6]。我们的结果提供了类似的经验,TBLB的价值在LAM。我们的结果中TBLB的阳性率与以前报道的相似[5,6,12]。此外,TBLB的并发症也与既往报道相似。

HMB-45抗体免疫染色被认为是LAM细胞特异性鉴定最可靠的方法[13]。在我们的研究中,HMB-45在诊断活检中的阳性率为93%,与之前报道的92%的阳性率相似[9]。HMB-45在所有的LAM细胞中不呈阳性,但在LAM中是一个有价值的标记[14]。Gao等报道在LAM中,孕酮受体的表达往往高于雌激素受体[14]。然而,我们的病理报告显示雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)的阳性反应率非常相似(分别为84%和78%)。

CT扫描或肺功能检查中LAM的严重程度可能影响TBLB的产量。Koba等发现TBLB在扩散能力降低的患者中产生率更高[5]。Okamoto等报道了CT扫描上LAM的严重程度对TBLB阳性率的影响[6]。在我们的研究中,I级LAM患者TBLB的阳性率低于II/III级LAM患者,但这没有统计学意义。缺乏统计学意义可能是由于各组样本量较小所致。

我们发现随着标本数量的增加,阳性率会提高。从1-2个活检样本增加到3-4个活检样本有统计学意义的增加。虽然没有统计学意义,但在5-6组样本中还有另一个增加的趋势。样本量小可能排除了3-4个样本量和5-6个样本量比较结果的显著性。在我们的报告中,增加标本数量并没有增加并发症的风险。然而,当活检次数增加时,有可能增加并发症的风险。在权衡潜在的风险和好处后,我们建议在手术过程中活检的样本数量可以是3-4个。

4例(5.6%)发生气胸,无大出血。既往报道LAM患者TBLB发现0%-6%气胸和0%-4%出血[5,6,12]。

De Fenoyl等报道,在接受TBLB治疗的间质性肺病患者中,3.4%发生气胸[15]。LAM患者的气胸并发症可能略高于间质性肺病患者。术前、术中及术后的评估对于气胸的早期发现至关重要。在手术过程中应避免大的布袋。

TBLB治疗LAM有效且安全;然而,有些患者不能诊断为TBLB。近年来,经支气管冷冻活检(cryo-TBB)已被引入作为一种获得超过镊子活检样本大小和质量的肺实质活检样本的技术[16,17,18]。Cryo-TBB可以获得更大的活检标本(43到64毫米2)比经支气管活检(5.8 mm2,范围0.58至20.88毫米2)[16,19,20.]。虽然TBLB对LAM诊断的挤压伪影不是一个主要问题,但冷冻- tbb可能增加诊断率,不仅因为样本量增加,而且组织结构活检的损伤更小。冷冻- tbb用于中央、支气管周围或弥漫性间质突起的患者现在已被临床使用。低温tbb的主要并发症包括气胸(12 ~ 28%)、中度出血(0 ~ 39%)和极少死亡(0.3%)[17,18,20.]。然而,到目前为止,在LAM患者中还没有任何大型病例系列报告冷冻- tbb对诊断的效用。气胸风险是低温tbb对LAM患者的主要关注。

有一点应该强调。并不是所有的患者都需要病理证据来诊断。LAM可根据特征性表现(乳糜胸、肾血管平滑肌脂肪瘤、结节性硬化症等)或肺内特征性囊性改变时VEGF-D升高确诊。熟悉LAM和结节性硬化症的临床特征是必要的,以适当的诊断。如果需要病理诊断,建议在手术肺活检前先行TBLB [3.]。

这项研究有一些局限性。首先,它涉及了一小群I级和II级患者;因此,我们不清楚CT分级的严重程度是否会影响TBLB的阳性率。其次,在TBLB手术前如何评估气胸或出血的风险尚未被调查。

结论

我们的结论是TBLB是一个良好和安全的诊断程序LAM。标本数量的增加可以提高阳性率。气胸并发症低。我们支持ATS/JRS指南中建议在考虑手术肺活检前应考虑TBLB。

数据和材料的可用性

本研究使用和分析的数据集由通讯作者提供。

缩写

CT:

计算机断层扫描

呃:

雌激素受体

公关:

孕激素受体

SMA:

平滑肌肌动蛋白

TBLB:

Transbronchial肺活组织检查

参考文献

  1. 1.

    老约翰逊Lymphangioleiomyomatosis。欧洲呼吸杂志2006;27(5):1056-65。

    谷歌学术搜索

  2. 2.

    Johnson SR, codier JF, Lazor R, Cottin V, Costabel U, Harari S等。欧洲呼吸学会淋巴管平滑肌瘤病的诊断和管理指南。2010;35(1): 14-26。

    谷歌学术搜索

  3. 3.

    淋巴管平滑肌瘤病的诊断和管理:高分辨率胸部计算机断层扫描,经支气管肺活检和胸膜疾病的管理。Offi Am Thorac Soc. 2017;196(10): 1337-48。

    谷歌学术搜索

  4. 4.

    辜港,刘志军。多发性囊性肺病。《结核与呼吸杂志》2013;

    谷歌学术搜索

  5. 5.

    Koba T, Arai T, Kitaichi M, Kasai T, Hirose M, Tachibana K, Sugimoto C, Akira M, Hayashi S, Inoue Y.经支气管肺活检诊断淋巴管平滑肌瘤病的有效性和安全性:连续24例报告。Respirology。2018;23(3):331 - 8。

    谷歌学术搜索

  6. 6.

    李永平,李永平,李永平,等。经支气管肺活检诊断淋巴管平滑肌瘤病:通过改良的Goddard评分系统评估囊性肺破坏的严重程度作为确定诊断的预测因素。中国生物医学工程学报(英文版);2010;

    谷歌学术搜索

  7. 7.

    陈传忠,朱淑琴,吴敏,朱淑琴。肺淋巴管平滑肌瘤病:通气灌注显像、胸片、CT与肺功能检查的相关性放射学。2000;214(2):441 - 6。

    谷歌学术搜索

  8. 8.

    Díaz Pedreira JA, González-Carreró J, Cameselle Veloso R, Barros Tizón JC, Bandrés Gimeno R.[肺淋巴管平滑肌瘤病。提出一个新案件]。国际医学研究报告(西班牙,马德里:1984年)。1991; 8(12): 614 - 6。

  9. 9.

    Bonetti F, Chiodera PL, Pea M, Martignoni G, Bosi F, Zamboni G,等。肺淋巴管肌瘤病之经支气管活检。HMB45诊断。美国外科杂志。1993;17(11):1092-102。

    谷歌学术搜索

  10. 10.

    Harari S, Torre O, Cassandro R, tavera - dasilva AM, Moss J. bronkerhans细胞组织细胞增多症和淋巴管平滑肌瘤病的支气管镜诊断。和医学。2012;106(9):1286 - 92。

    谷歌学术搜索

  11. 11.

    Meraj R, Wikenheiser-Brokamp KA, Young LR, Byrnes S, McCormack FX。经支气管活检在淋巴管平滑肌瘤病诊断中的应用。医学。2012;6(4):395 - 405。

    谷歌学术搜索

  12. 12.

    Meraj R, Wikenheiser-Brokamp KA, Young LR, Byrnes S, McCormack FX。经支气管活检在淋巴管平滑肌瘤病诊断中的应用。Respirology(查尔顿,维克)。2012; 6(4): 395 - 405。

    谷歌学术搜索

  13. 13.

    Ferrans VJ, Yu ZX, Nelson WK, Valencia JC, Tatsuguchi A, Avila NA等。淋巴管平滑肌瘤病(LAM):临床和形态学特征的回顾。日本医学杂志2000;67(5):311-29。

    谷歌学术搜索

  14. 14.

    在肺淋巴管平滑肌瘤病中,孕酮受体的表达高于雌激素受体。菲尔绍拱门。2014;464(4):495 - 503。

    谷歌学术搜索

  15. 15.

    无荧光透视的经支气管活检:5年的门诊经验。44胸腔。1989;(11):956 - 9。

    谷歌学术搜索

  16. 16.

    Babiak A, Hetzel J, Krishna G, Fritz P, Moeller P, Balli T等。经支气管冷冻活组织检查:一种新的肺活组织检查工具。呼吸。2009;78(2):203 - 8。

    谷歌学术搜索

  17. 17.

    Ravaglia C, Bonifazi M, Wells AU, Tomassetti S, Gurioli C, picicucchi S,等。经支气管肺冷冻活检在弥漫性实质肺疾病中的安全性和诊断率:一项与视频辅助胸腔镜肺活检的比较研究和文献的系统回顾呼吸。2016;91(3):215 - 27所示。

    谷歌学术搜索

  18. 18.

    Johannson KA, marcux VS, Ronksley PE, Ryerson CJ。间质性肺病经支气管肺低温活检的诊断率和并发症系统回顾和元分析。Ann Am Thorac Soc. 2016;13(10): 1828-38。

    谷歌学术搜索

  19. 19.

    Fruchter O, Fridel L, El Raouf BA, Abdel-Rahman N, Rosengarten D, Kramer mr。Respirology(查尔顿,维克)。2014; 19(5): 683 - 8。

    谷歌学术搜索

  20. 20.

    关键词:激光,激光,激光,激光,激光经支气管肺低温活检在纤维化间质性肺病诊断中的应用。PLoS ONE。2014; 9 (2): e86716。

    谷歌学术搜索

下载参考

确认

我们感谢所有患者对这项工作的贡献。

资金

国家重点研发计划项目(no . 2016YFC0901502);中国科学院医学科学创新基金项目(no . CIFMS) (no . 2017-I2M-2-001);国家自然科学基金项目(no . U20A20341)。

作者信息

从属关系

贡献

徐文帅:资料收集、资料分析、手稿撰写。韩翠:资料收集、资料分析、手稿撰写。刘洪瑞:病理回顾。冯瑞瑞:病理回顾。田欣伦:数据采集。杨艳丽:研究设计、数据收集、数据分析。徐凯峰:研究设计、数据收集、数据分析、手稿撰写。所有作者阅读并批准最终稿件。

相应的作者

对应到延利提供杨Kai-Feng徐

道德声明

伦理批准并同意参与

本研究的所有方法均按照相关指南和规定进行。本研究为北京协和医院LAM注册研究的一部分。本研究方案经北京协和医院伦理委员会(S-k1244)批准。本研究所有受试者均签署知情同意书。

同意出版

所有参与者均同意发表。

相互竞争的利益

作者声明,这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的,这可能被认为是一个潜在的利益冲突。

额外的信息

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徐伟,崔慧,刘慧。et al。经支气管肺活检在淋巴管平滑肌瘤病诊断中的价值。BMC Pulm地中海21日,146(2021)。https://doi.org/10.1186/s12890-021-01518-2

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关键字

  • Lymphangioleiomyomatosis
  • 活组织检查
  • Transbronchial肺活组织检查
  • 病理
  • 诊断
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