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肺动脉GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba感染具有特发性肺血糖症的儿童GydF4y2Ba

抽象的GydF4y2Ba

背景GydF4y2Ba

特发性肺溶血性(IPH)包括稀有和术语弥漫性肺泡毛细血管出血性疾病。皮质类固醇治疗是IPH的全球优选的治疗策略;但是,它会导致免疫缺陷。GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba感染常发生于免疫功能低下的病人,主要累及胸膜和肺。在此,我们描述了一个儿童肺部诺卡氏菌感染后皮质类固醇治疗IPH。GydF4y2Ba

案例介绍GydF4y2Ba

一个7岁的女孩呈现出苍白的肤色持续1年,咳嗽20天。在胃液中检测到丰富的血液升起的巨噬细胞,其支持IPH的诊断。在最后住院期间施用不间断剂量的皮质类固醇。经过近2个月的皮质类固醇治疗,患者开始咳嗽并产生脓痰。支气管肺泡灌洗液的下一代测序显示GydF4y2BaNocardia Abscessus.GydF4y2Ba(GydF4y2BaN. Asbcessus.GydF4y2Ba)DNA。LINEZOLID以良好的反应给药,患者在住院18天后出院。她的症状和肺部病变已恢复,并且IPH似乎在随访中具有低剂量的皮质类固醇。GydF4y2Ba

结论GydF4y2Ba

在鉴别诊断中应考虑NoCardia感染,用于接受皮质类固醇治疗的Iph患者,特别是对常规经验抗生素治疗的反应不良的患者。支气管肺泡灌洗液的下一代测序可用于快速识别Nocardia。磺胺酰胺或线唑德对儿科肺诺卡葡萄园感染有效。GydF4y2Ba

同行评审报告GydF4y2Ba

背景GydF4y2Ba

特发性肺血糖症(IPH)的特征在于肺部血红素血管血巨噬细胞的大量沉积。IPH发病率约为每百万人数0.24-1.23人,主要影响儿童[GydF4y2Ba1GydF4y2Ba].然而,IPH的确切发病机制尚不清楚。咳血、肺浸润和缺铁性贫血(IDA)是儿科IPH患者公认的三联征,而IPH儿童最典型的早期临床表现是不明原因的贫血[GydF4y2Ba2GydF4y2Ba].皮质类固醇(CS)治疗是IPH选择的选择[GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba].GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba是一种需氧放线菌,不是人体正常菌群的一部分。肺诺卡菌病是一种免疫抑制患者(ISPs)和免疫活性患者(ICPs)中描述良好的感染性疾病[GydF4y2Ba4GydF4y2Ba].这种疾病类似于急性细菌性肺炎,大约90%的病例是由GydF4y2BaNocardia Stellate.GydF4y2Ba[GydF4y2Ba5GydF4y2Ba].在此,我们描述了在CS治疗后开发了次级N.脓肿感染的IPH的儿科案例。GydF4y2Ba

案例介绍GydF4y2Ba

2019年5月16日,一名7岁的女孩被送往我们的医院,持续1年的苍白肤色的主要投诉和咳嗽20天。她介绍咳嗽,脓性痰,偶尔胸痛,以及预防伏立康唑的预防使用。由于2018年4月,她之前被诊断出在当地医院的IDA患有IDA。2019年2月25日,她在两种肺部弥漫性细粒度阴影的表现时,她在医院诊断出IPH诊断胸部计算断层扫描(CT),血液天生素的巨噬细胞在胃液中,加重她苍白的肤色,冷漠,差,胃内含物的射肌,没有胆汁和血液,血尿没有血液的存在,和黑凳的存在如图。GydF4y2Ba1GydF4y2Ba一种)。从那时起,不间断地剂量的皮质类固醇(甲基己酮,2mg / kg·日期为20天,然后1.54mg / kg·日2个月)。在入院之前,CT在2019年5月2日在右肺中显示肺和圆形结节高密度阴影中的弥漫性颗粒阴影(图。GydF4y2Ba1GydF4y2Bab)。患者是健康夫妻的第二个孩子,她16岁的妹妹健康。GydF4y2Ba

图。1GydF4y2Ba
图1GydF4y2Ba

患者胸部成像的变化。GydF4y2Ba一个GydF4y2Ba在两种肺部(入院前2个月)观察到弥漫性细粒状阴影。GydF4y2BabGydF4y2Ba肺部和右肺部圆形结节高密度阴影(入院前14天)弥漫颗粒阴影。GydF4y2BacGydF4y2Ba- - - - - -GydF4y2BadGydF4y2Ba疾病对双侧肺透光率下降不均匀,肺内仍有细颗粒存在。右肺内可见散在、圆形病灶,边界清晰,误差显示2个较大病灶,较大约30 × 42 × 27mm(入院当天)。GydF4y2BaeGydF4y2Ba,GydF4y2BafGydF4y2Ba右肺下叶中的病变得到改善,但腔形成,左肺的新病变和双侧胸膜增稠(在入院第9天)。GydF4y2BaGGydF4y2Ba,GydF4y2BaHGydF4y2Ba右肺下叶中的病变显着降低,改善了两种肺部的变化(放电第16天)GydF4y2Ba

体检显示111/68 mmHg的血压,呼吸速率为31次/分钟,脉冲为100次/分钟,重量为31.5千克。浅色肤色和脂肪圆形外观。患者有一个阵发性连续咳嗽,轻度粗呼吸声听起来一批,肝脏位于肋骨下方2厘米,脾脏不可触及的肋骨区域。湿润的Rales,喘息,咯血,胸痛和呼吸困难。神经学检查显示出明显异常。没有皮疹,没有杆状手指,嘴唇和四肢没有瘀伤。GydF4y2Ba

实验室调查显示出20.62×10的白细胞计数GydF4y2Ba9GydF4y2Ba/L(参考范围,4-10 × 10GydF4y2Ba9GydF4y2Ba/ l),血小板计数为310×10GydF4y2Ba9GydF4y2Ba/ L(参考范围,100-400×10GydF4y2Ba9GydF4y2Ba/ L),血红蛋白水平为152克/升(参考范围,110-155克/升),平均红细胞体积85.3F(参考范围,75-92氟),平均血红蛋白含量为25.4 pg(参考范围,26-31 pg),近核细胞1.36%(参考范围,0.5-1.5%)。IgG,IgA和IgM分别为5.40g / L,0.81g / L和1.87克/升。右肺含有散射,圆形病变,并且在入院当天进行的胸部CT上澄清界限(图。GydF4y2Ba1GydF4y2BaC,D)。骨髓活检显示活性红细胞增生,主要在幼年红细胞中,一些成熟红细胞的中部苍白肿瘤扩大,这与铁缺乏贫血症的骨髓图一致(图。GydF4y2Ba2GydF4y2Baa).抗结核抗体试验、酶联免疫斑点试验、结核菌素试验、HIV Ig、ANA、P-ANCA、C-ANCA、MPO + PR3、ESR、抗gbm均为阴性。病毒鼻咽拭子测试GydF4y2Ba支原体肺炎GydF4y2Ba痰中的RNA,抗体测试GydF4y2Ba支原体肺炎GydF4y2Ba和GydF4y2Ba衣原体肺炎GydF4y2Ba,16S rRNA筛选革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的存在,以及多种血液培养物(例如,用于检测L形式细菌,厌氧细菌,真菌等)是阴性的。GydF4y2Ba

图2GydF4y2Ba
图2.GydF4y2Ba

病理分析。GydF4y2Ba一个GydF4y2Ba主要在少年红细胞中,观察到活性红细胞增生,并扩大了一些成熟红细胞的中央孢子菌。GydF4y2BabGydF4y2Ba观察到多种红细胞和大量的血液植物巨噬细胞GydF4y2Ba

对于进一步的病原体分析,纤维支气管镜检查在入院的第三天进行。支气管肺泡灌洗液(BALF)中的淋巴细胞,中性粒细胞和巨噬细胞计数分别为约3,2和95%。嗜酸性粒细胞不存在。观察到多种红细胞和大量的血胆蛋白 - 升起巨噬细胞(图。GydF4y2Ba2GydF4y2Bab)。巴比尔文化是消极的。进行下一代测序(NGS)(BGISEQ-50)以检测BALF中病原体的存在。将测序结果与四种微生物基因组数据库中病原体序列进行比较,其中3446种细菌,206种真菌,4152病毒和140种寄生虫。使用参考序列找到96%的匹配GydF4y2BaN. Asbcessus.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba

静脉内使用Sulbactam和Cefoperazone。半乳甘露霉素试验和(1,3)β-D葡聚糖测试表明真菌感染,并且在入院后第二天施用口服伏立康唑和抗真菌治疗。但是,没有注意到没有改进。右肺下叶中的病变更好,观察到腔形成,左肺出现的新病变,观察到双侧胸膜增稠(图。GydF4y2Ba1GydF4y2Ba(e、f) 2019年5月29日(入学第14天)。2019年5月21日诊断脓肿奈米唑胺感染后,给药剂量为0.04 g/kg·d。GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba)。最后,患者于2019年6月3日出院。GydF4y2Ba

图3.GydF4y2Ba
图3.GydF4y2Ba

治疗和结果的图表表示GydF4y2Ba

胸部射线照相在放电后1,15和21个月进行(图。GydF4y2Ba4GydF4y2Ba)表明,与甲基丙酮(0.25mg / kg·日)的小剂量的甲基丙酮(0.25mg / kg·天)相比,对肺病变的显着改善。放电一周后,停止了7天的剂量为0.03g / kg·日的口头唑粒。患者的症状和肺部病变已回收,IPH似乎是良好的控制(图。GydF4y2Ba1GydF4y2Bag,h)。GydF4y2Ba

图4.GydF4y2Ba
图4.GydF4y2Ba

出院后1个月、15个月和21个月进行胸片检查。肺部病变明显好转GydF4y2Ba

讨论和结论GydF4y2Ba

IPH是一种肺部出血性疾病,发病机制尚不清楚[GydF4y2Ba6GydF4y2Ba,GydF4y2Ba7GydF4y2Ba].虽然我们的患者呈现了一些典型的表现,但包括咳嗽,咯血,IDA和肺渗透阴影,虽然ida被误诊,直至注意到胃汁在胃液中的血红蛋白巨噬细胞。因此,在IDA患有复发咳嗽的患者中,IPH应该考虑。目前,IPH的危险因素和发病机制仍然是一个谜。已经提出了几种危险因素,具有不同程度的支持证据:遗传易感性,环境暴露,免疫功能和过敏反应。根据相关检查入院后,患者没有牛奶蛋白过敏,家庭成员中缺乏类似的疾病。我们认为,由于存在真菌感染和对Cs的反应,致病因子主要来自环境暴露和免疫协会。GydF4y2Ba

CS是主要的治疗策略[GydF4y2Ba8GydF4y2Ba],降低急性发作肺泡出血患者的发病率和死亡率,并控制肺纤维化进展[GydF4y2Ba9GydF4y2Ba].GydF4y2Ba我GydF4y2Ba此外,有研究报道,当使用泼尼松龙诱导和维持缓解时,早期添加HCQ +硫唑嘌呤/环磷酰胺可减少疾病发作和类固醇毒性,而不会产生严重的不良反应[GydF4y2Ba10GydF4y2Ba].在入院前20天之前,患者的IDA和肺部症状改善了20天后。她再次呈现呼吸系统症状。舒巴坦,头孢唑酮和伏立康唑并未改善症状。BALF样本的NG表示GydF4y2BaN. Asbcessus.GydF4y2Ba感染。此外,利奈唑胺对我们的病人有效。这些证实了诺卡氏菌感染在我们患者中的诊断,并建议在有呼吸道表现的IPH患者中,特别是接受CS治疗的患者,除真菌感染外,应考虑条件致病菌(如诺卡氏菌)感染。GydF4y2Ba

肺动脉GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba感染在临床上很少见,而且大多数感染都很严重[GydF4y2Ba11GydF4y2Ba].肺是最常见的感染遗址[GydF4y2Ba12GydF4y2Ba].活化的巨噬细胞和免疫学特异性的T淋巴细胞都构成了对Nocardia感染的主要机制;因此免疫缺陷患者(例如,长期Cs施用和人类免疫缺陷病毒感染)容易发生出这种类型的细菌感染。然而,它还可以在具有正常免疫功能的个体中发生,特别是在肺部结构异常的患者中,例如支气管扩张和肺囊性纤维化[GydF4y2Ba13GydF4y2Ba].这些先前存在的结构异常导致呼吸道免疫防御系统功能障碍,并可促进下呼吸道感染和气道定植。我们的患者有一个危险因素,长期服用CS。全身免疫指标(免疫球蛋白、ANA、P-ANCA、C-ANCA)均在正常范围内。IPH是否也降低呼吸道局部免疫防御有待进一步研究。GydF4y2Ba

肺动脉GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba可能导致急性坏死的炎症反应,并提出非特异性临床表现,包括肺肺炎,肺脓肿或肺结结症状,类似于真菌感染的症状[GydF4y2Ba14GydF4y2Ba].肺部的主要症状GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba是发烧,咳嗽,初始干咳,渐进痰或咯血的逐渐发生,严重呼吸困难[GydF4y2Ba15GydF4y2Ba].我们的病人介绍咳嗽,脓性痰,偶尔尽管有预防性使用口服voriconazole 20天,但仍然没有提高的胸痛。肺的放射性成像GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba也是非特异性的,并且通常在胸膜下聚焦,偶尔存在肺结核,肺浸润,孤立或多结节,以及其他变化,并且容易形成空隙[GydF4y2Ba16GydF4y2Ba].这些症状和放射性成像提供了较差的线索,以区分Nocardia感染来自其他病原体(例如肺部放射症,结核病,真菌),血管炎或恶性肿瘤的感染。此外,放线菌病,结核病,真菌和诺卡氏菌的培养难以耗时。纤维色支气管镜检查,特别是NG的BLAF可能是用于快速检测病原体的推荐方法。GydF4y2Ba

虽然据认为,LINEZOLID无法快速切换到磺酰胺,但我们的儿科患者在LINEzolid给药后表现出逐渐改善,并且最终在18天后出院。在随后的门诊后随后,肺部的临床症状和成像表现明显改善,没有明显不良反应。磺酰胺仍然用作肺部的第一线药物GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba感染,尽管体外易感性结果表明耐药率增加GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba向磺胺胺。此外,氨基糖苷,氨基糖苷,喹啉和一些头孢菌素对GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba并且可以单独使用或组合使用。LINEzolid对多种耐药性有效GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba并可用于治疗耐药菌株[GydF4y2Ba17GydF4y2Ba].GydF4y2Ba

总之,对于接受CS治疗的Iph患者的鉴别诊断,应考虑NoCardia感染,特别是在未能应对常规经验抗生素治疗的“肺炎”患者中。BLAF的NGS可用于快速识别Nocardia。磺胺酰胺或线唑德对治疗小儿肺诺卡葡萄园感染有效。GydF4y2Ba

可用性数据和材料GydF4y2Ba

本研究期间生成或分析的所有数据都包含在本发表的文章[及其补充信息文件]中。GydF4y2Ba

缩写GydF4y2Ba

IPH:GydF4y2Ba

特发性肺溶血性GydF4y2Ba

N. Asbcessus.GydF4y2Ba:GydF4y2Ba

Nocardia Abscessus.GydF4y2Ba

CS:GydF4y2Ba

皮质类固醇GydF4y2Ba

ngs:GydF4y2Ba

下一代测序GydF4y2Ba

BALF:GydF4y2Ba

Bronchoalveolar灌洗液GydF4y2Ba

艾达:GydF4y2Ba

缺铁性贫血GydF4y2Ba

IG:GydF4y2Ba

免疫球蛋白GydF4y2Ba

艾滋病病毒:GydF4y2Ba

人类免疫缺陷病毒GydF4y2Ba

CT:GydF4y2Ba

电脑断层扫描GydF4y2Ba

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下载参考GydF4y2Ba

致谢GydF4y2Ba

我们感谢患者和父母允许我们使用数据。GydF4y2Ba

资金GydF4y2Ba

本研究得到了国家自然科学基金会(81170016,81470214和82070028)的支持,支持研究设计和数据收集的研究,浙江省高级创新卫生人才的培养方案支持对数据和写作的解释研究稿件。GydF4y2Ba

作者信息GydF4y2Ba

隶属关系GydF4y2Ba

作者GydF4y2Ba

贡献GydF4y2Ba

LQ完成了第一稿。FZZ,TYY和XFT参与了数据收集并改进了文章的稍后修订。LFT修订了稿件以确保真实性和实用性。所有作者均批准了最终稿件,并同意对工作的各个方面负责。GydF4y2Ba

通讯作者GydF4y2Ba

对应于GydF4y2Ba唐堂GydF4y2Ba.GydF4y2Ba

道德声明GydF4y2Ba

伦理批准并同意参与GydF4y2Ba

本研究经浙江大学医学院附属儿童医院家长及伦理委员会批准。GydF4y2Ba

同意出版物GydF4y2Ba

孩子们的父母已经了解并同意出版物。更远的是撰写了同意书。GydF4y2Ba

相互竞争的利益GydF4y2Ba

没有任何竞争利益。GydF4y2Ba

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秦,L.,张,FZ。,杨,泰。GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba肺动脉GydF4y2BaNocardia.GydF4y2Ba感染具有特发性肺溶血性的孩子。GydF4y2BaBMC PULM MED.GydF4y2Ba21,GydF4y2Ba182(2021)。https://doi.org/10.1186/s12890-021-01544-0GydF4y2Ba

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关键词GydF4y2Ba

  • 肺血糖症GydF4y2Ba
  • 特发性GydF4y2Ba
  • Nocardia.GydF4y2Ba
  • 皮质类固醇GydF4y2Ba
  • Hemosiderin-laden巨噬细胞GydF4y2Ba