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严重成人哮喘的危险因素:多因素方法

抽象的

背景

目的是确定严重成人哮喘发病的危险因素。

方法

我们使用来自芬兰国家寄存器的成人发病哮喘(31-93岁年龄范围)的1350名患有1350名患者的基于人口的样本(芬兰成人哮喘)的数据。严重的哮喘被定义为自我报告的严重哮喘和哮喘症状,导致危害和定期损伤,≥1口服皮质类固醇课程/年或常规口服皮质类固醇或由于哮喘症状/喘息≥几次/月。根据文献选择了涵盖几个域名(个人特征,教育,生活方式,早期生命系列,哮喘特征和多重病症)的十六个协变量,并使用Logistic回归与严重的哮喘相关联。

结果

研究人群包括100名(7.4%)严重哮喘患者。在一项单因素分析中,严重哮喘与男性、年龄、低教育水平、无专业培训、吸烟史、≥2个兄弟姐妹、≥1个慢性共病和非甾体抗炎药(NSAID)加重呼吸系统疾病(NERD)相关(p < 0.05)。观察到严重的儿童感染、伴有鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎和第一名儿童之间的相关性趋势(p < 0.2)。10个变量(因为多重共线性而被删除)被纳入多元回归模型,严重哮喘与男性(OR [95% CI] = 1.96[1.16-3.30])、是否吸烟(1.98[1.11-3.52])、慢性共病(2.68[1.35-5.31])、NERD(3.29[1.75-6.19])、≥2个兄弟姐妹(2.51[1.17-5.41])。这五个因素的总和对严重哮喘有剂量反应效应(OR [95% CI] = 2.30[1.81-2.93]每增加一个单位的得分)。

结论

男性性病,吸烟,书呆子,可变性和≥2个兄弟姐妹是自我报告严重哮喘的独立风险因素。这些因素的影响似乎是累积的;每一个额外的风险因素都会逐渐增加患严重哮喘的风险。

同行评审报告

背景

在过去的几十年里,哮喘的患病率大幅上升,在工业化国家,大约10%的人口曾经患有哮喘[1]. 哮喘是一种异质性疾病,在涉及该疾病表型异质性的各种哮喘特征中,临床观察和基于统计聚类的方法都将哮喘发病年龄确定为一个关键的鉴别因素[23.4.5.].哮喘通常开始在生命的早期,但哮喘可以在成年后出现,成人哮喘一直不太关注的焦点。关于儿童期发病的哮喘,成人哮喘与多种呼吸道症状,哮喘药物的使用[关联6.]和预后较差[7.].成人发作的哮喘证明了多种表型,并且严重的成人发作哮喘特别关注并且需要进一步调查。

大约5%到10%的哮喘患者患有严重哮喘[8.],最近一项芬兰未选择的成人哮喘患者队列估计,5.9%符合ERS/ATS重度哮喘标准[9.]. 定义严重哮喘是困难的,尤其是在流行病学研究中,因为已经提出了几种严重哮喘的定义来指导哮喘管理(GINA、ERS/ATS、WHO),其中一些定义之间的一致性较差,并且这些定义通常不直接适用于流行病学研究[10].然而,成人严重哮喘有几个危险因素,包括2型炎症(嗜酸性粒细胞增多症)[111213,老年[14],低社会经济地位[1516],Atopt [16]、非甾体抗炎药(NSAID)-加重呼吸道疾病(NERD)或非甾体抗炎药引发的急性发作[17],与鼻息肉相关的鼻窦炎[18],敏感金黄色葡萄球菌肠毒素(19] 或者菌类[20.]吸烟或哮喘慢性阻塞性肺病(COPD)重叠[2122].关于性别相反的结果已经观察[2123].然而,严重的成人哮喘合并了持续的儿童期哮喘和成人期哮喘,这两种不同的表型,可能有不同的危险因素。据我们所知,很少有研究专门关注严重的成人哮喘[14],除了吸烟[22,成人发病严重哮喘的危险因素仍不明确。

造成严重的成人哮喘的危险因素的早期发现是降低发病率和成本很重要。以往大多数结果都集中在一个或几个风险因素,尽管哮喘的表型是多因素的。因此,因为仍然是有限的风险因素的假定组合的知识严重成人哮喘的发展,这项研究进行了识别成人大人口为基础的病例对照研究,患有严重哮喘相关危险因素-onset哮喘[7.24].我们假设与吸烟、年龄、性别和多病相关的因素与严重的成人哮喘呈正相关,严重哮喘的风险随着这些危险因素的增加而增加。

方法

研究设计

这是芬兰成人发病哮喘的基于横截面群体对照研究。在2020年,我们分析了关于童年和成年因素的问卷的数据。调查问卷于1996 - 97年进行。

环境

芬兰哮喘患者哮喘患者的群体样本及其匹配对照。

学习人口

芬兰成人哮喘的数据,使用了一个基于人口的匹配案例对照研究。芬兰研究中的成年哮喘于1997年进行(图。1)如前所述[24].数据来自1350名哮喘患者超过30岁以上的。这部分人群中,有182名哮喘患者分别来自纵向的,基于人口迷你芬兰健康调查[25]和1168最近确诊的哮喘患者从芬兰药品报销寄存器随机抽取。报销的权利是由已经取得了患者的医生,包括6个月的治疗哮喘的测试期后的背景资料,临床考试结果,肺功能测试结果和调查结果和结论的证书授权。所有哮喘患者实现如前所述并验证了医生诊断的哮喘以下条件[2627].哮喘患者患有自我报告的哮喘症状和/或15岁以后的哮喘诊断。调查问卷由人口统计问题和特定问题组成。哮喘组患者的比例为84.6%。该研究的批准是从坦佩雷大学医院的道德委员会获得的,并从所有科目获得书面同意。

图1
图1

研究人口的流程图。从芬兰药物报销登记册中汲取的哮喘患者超过30岁。总共248名哮喘患者含有基于人口的迷你芬兰健康调查。最近(2年内)共有1400名哮喘患者被诊断出患有哮喘。哮喘被定义为成年人发病,如果受试者答复说哮喘症状的发病和/或哮喘诊断年龄为16岁或以后

结果

哮喘患者被问及他们从医生那里得到哮喘诊断的年份和哮喘症状出现的年龄,a)儿童时期,b)学龄时期,c)超过15岁,d)成年时期。在符合选择标准的哮喘患者中(以上详细说明),那些回答哮喘症状发作和/或哮喘诊断年龄为16岁或以上的患者被定义为成人发作哮喘。医生诊断的哮喘患者平均年龄(SD, min-max)为49.8岁(11.8岁,16-90岁),, 90.8%的人报告说,他们在成人哮喘的症状开始(d)。严重哮喘(Sev-Q)被定义为自我报告的严重哮喘和哮喘症状造成的损害和常规障碍和≥1口服皮质类固醇课程/年或常规口服皮质类固醇使用或在夜间醒来由于哮喘症状/喘息≥次/月。

协变量

根据文献中报告的数据,基于其对严重哮喘的潜在影响,将十五个协变量是优质的:

  • 个人特征(3个因素):性别[212328,年龄(< vs。≥50年)[14]和体重指数(BMI)(<30Vs.≥30千克/米2) [2930.]

  • 社会经济特征(2个因素)[7.]:教育水平(学士学位/中学与小学)和专业培训(完成专业学院/大学/课程/完成的贸易学院与否)[151631.]

  • 生活方式因素(1个因子)[24]:吸烟(从不吸烟与从不吸烟)[212232.]

  • 早期生活因素(6个因素)[24]当前位置在农村/农场长大[33.,父母吸烟[34.,父母哮喘和/或过敏[35.]、儿童严重感染(学龄前或学龄期间的肺炎或因≤3岁感染住院)[36.,兄弟姐妹数(< 2 vs.≥2)[24],出生顺序(第一顺序与其他顺序)[2437.38.]

  • 哮喘特征(1个因素)[39.]:非甾体类抗炎药(NSAID) - 恶化的呼吸道疾病(书呆子)[17]

慢性共病(3个因素)[24:≥1例其他过敏性疾病。那allergic rhinitis (AR)/allergic conjunctivitis (AC)/atopic dermatitis (AD)] [1624],鼻息肉(NPs)[18],≥1其他慢性疾病[7.2132.].其他慢性疾病的信息是通过以下问题获得的“您有以下任何医生诊断的条件吗?高血压,冠状动脉疾病,类风湿性关节炎,精神疾病,糖尿病,眼高血压,后疾病,关节炎。您的医生是否已诊断出您的任何以下肺病?慢性支气管炎,肺气肿,支气管扩张,过敏性支气管扩漏曲霉病(仅包括Empyema)。您有其他医生诊断患者疾病吗?(不包括支气管炎/支气管扩张)。

统计分析

使用卡方(二分法)、t检验(连续)和单变量logistic回归估计每个危险因素与严重哮喘之间的关系。报告了具有95%置信区间的优势比(ORs)。将p值低于0.2的严重哮喘相关危险因素纳入多元logistic回归模型。将在多因素logistic回归中与严重哮喘有统计学显著相关(p < 0.05)的危险因素合并在危险评分中,危险评分定义为危险因素的总和。通过logistic回归模型评估风险评分与严重哮喘之间的关系。进行了一项敏感性分析,以解决与严重哮喘定义的相关性的稳稳性,特别是使用基于药物的严重哮喘定义(Sev-OCS)与严重哮喘的定义,该定义由定期使用口服皮质类固醇或因哮喘每年≥2个疗程的报告定义。敏感性分析也通过更严格的严重哮喘定义进行,只包括那些报告经常使用吸入皮质类固醇(ICS)药物的受试者(Sev-Q + ICS, Sev-OCS + ICS)。采用SPSS Base 24统计软件包(SPSS, Chicago, IL, USA)进行统计。

结果

人口的说明

研究流程图如图所示。1.具有可用数据的成人发作哮喘病例的总数为1350.平均年龄(SD,MIN-MAX)为54.4(12.2,31-93)年。女性的比例为62.1%,报告至少中学教育水平的受试者的比例为36.1%。百科目(7.4%)报告严重哮喘。严重的哮喘与呼吸症状增加的工作损伤数量增加有关(1.006 [1.003-1.009],每项一天增加工作损伤日期,P <0.001)。19.0%(19.0%)严重的哮喘患者和109例(8.7%)非严重的哮喘患者由于呼吸道症状而报告了20多个工作损伤日/年(p = 0.002)。

严重成人哮喘的危险因素

在表中显示了严重和非严重哮喘组中的自我报告的人口统计因子的描述1. 在未经调整的分析中,严重成人哮喘与男性、年龄较大、教育程度低、未接受专业培训、曾吸烟、, ≥ 两个兄弟姐妹, ≥ 1慢性共病和非甾体抗炎药(NSAID)-加重呼吸系统疾病(NERD)(p < 0.05,表12型号1)。此外,患有严重儿童感染,NPS和作为第一个孩子的关联(P <0.2)呈趋势(表2型号1)。的变量为1英石儿童与≥2个兄弟姐妹密切相关,因此由于多重共线性,未纳入多因素分析(见表)2)。Thus, the 10 variables were entered in a multivariate regression model, and severe adult-onset asthma (Sev-Q) was significantly associated with male sex (OR [CI95%] = 1.96 [1.16–3.30]), ever smoking (1.98 [1.11–3.52]), chronic comorbidities (2.68 [1.35–5.31]), NERD (3.29 [1.75–6.19]), and ≥ 2 siblings (2.51 [1.17–5.41]) (p < 0.05, Table2,模型2和图。2). 当按照更严格的严重哮喘定义进行分析时,仅包括88/110名定期使用吸入性皮质类固醇(Sev-Q)的受试者 + 结果仍然相似。这10个变量被输入多元回归模型,严重成人哮喘发作(Sev-Q + ICS)与男性显著相关(或[CI95%] = 1.78[1.03-3.04])、吸烟史(1.93[1.07-3.49])、慢性共病(2.71[1.33-5.56])、书呆子(3.49[1.85-6.60]),以及 ≥ 2个兄弟姐妹(2.25[1.04-4.87])(p < 0.05).

表1自我报告的人口因子与严重和非严重哮喘组之间的关联
表2通过使用基于问题的严重哮喘的危险定义,危险因素与严重哮喘的定义(SEV-Q)的危险因素协会
图2
图2.

通过使用基于问题的严重哮喘定义(Sev-Q),总结危险因素与严重成人哮喘之间的关联的森林图。重度成人哮喘的校正ORs和95% CIs表现为性别、吸烟状况、兄弟姐妹数量、患者报告的非甾体抗炎药加重呼吸系统疾病(NERD)和其他慢性疾病。根据所有这些危险因素和年龄、教育、培训、严重儿童感染等因素对模型进行了调整。1和慢性存在下与鼻息肉鼻窦炎。在这个多变量模型,重度哮喘患者的数量为79,和非严重哮喘的患者人数为1094。1pneumonia before or during school age and/or hospitalization due to infection at ≤ 3 years of age. Education level = baccalaureate/secondary versus primary school; professional training = completed professional college/university/courses/completed trade school versus no. OR = odds ratio. CI = confidence interval. Severe asthma (Sev-Q) was defined as self-reported severe asthma and asthma symptoms causing much harm and regular impairment and ≥ 1 oral corticosteroid course/year or regular oral corticosteroids and/or waking up in the night due to asthma symptoms/wheezing ≥ a few times/month

5个危险因素的总和分别为27(2.0%)、188(13.9%)、433(32.1%)、398(29.5%)、260(19.3%)和9个(0.7%)。随着5个危险因素的叠加,严重成人哮喘的风险显著并逐渐增加(OR (95% CI) = 2.30[1.81-2.93]每增加一个单位,p < 0.001)。使用这个和变量也检测到显著的剂量反应效应(表)3.)并且,当在模型中添加更严格的哮喘(SEV-Q + ICS)的更严格定义时(表3.)。

表3通过使用基于问题的严重哮喘定义(SEV-Q),风险因素的总和(分类为0-1,2-3和4-5个风险因素的危险因素的总和协会(SEV-Q)

敏感性分析

使用口腔皮质类固醇的定义,通过使用口腔皮质类固醇的定义的严重哮喘患者总数为226(16.7%)。第四十二(41.0%)的问卷(SEV-Q)严重的哮喘患者也具有口腔皮质类固醇(SEV-OCS)严重哮喘(P <0.001)。37(16.4%)严重的哮喘患者(SEV-OCS)和91名(8.1%)非严重的哮喘患者报告20多个工作损伤日/年由于呼吸道症状(P = 0.001)。

In univariate models, Sev-OCS was associated with ever smoking, being the first child, growing up in the countryside/on a farm, ≥ 1 chronic comorbidity at the p < 0.05 level and with a trend (e.g., at the p < 0.2 level) for high BMI, parental smoking, severe childhood infection, and NERD (Table4.型号1)。Age (p = 0.20) and sex (p = 0.21) were entered in the multivariate model for comparability with the main analysis. When entering these 10 variables in a multivariate logistic regression model, severe adult-onset asthma (Sev-OCS) was significantly associated with ever smoking, growing up in the countryside/on a farm, NERD, and ≥ 1 other chronic disease (p < 0.047, Table4.,模型2)。When performing analyses by a more stringent definition of severe asthma by including only 203/226 subjects with regular use of inhaled corticosteroids (Sev-OCS + ICS), the results remained relatively similar. The 10 variables were entered in a multivariate regression model, and severe adult-onset asthma (Sev-Q + ICS) was significantly associated with ever smoking (1.64 [1.14–2.36]), ≥ 1 other chronic disease (1.57 [1.06–2.34]) and NERD (1.73 [1.07–2.81]), (p < 0.05), yet growing up in the countryside/on a farm was not significant (0.71 [0.49–1.04], p = 0.08).

重症成人哮喘的危险因素表4协会利用重度哮喘(西弗-OCS)的基础用药定义。多因素模型

讨论

在这项以人群为基础的成人哮喘病例对照研究中,严重哮喘与男性、吸烟、NERD、共病和兄弟姐妹数相关。值得注意的是,在基于另一个哮喘严重程度定义的敏感性分析中发现了吸烟、NERD和共病之间的关联,这表明这些关联与哮喘严重程度定义是密切相关的。这些危险因素的影响似乎是累积的;每一个额外的风险因素都会逐渐增加患严重哮喘的风险。

在我们的数据中,成人发作哮喘患者的严重哮喘的患病率为7.4%。这种发现符合先前的观察结果,其中估计严重哮喘的患病率为5%至10%的哮喘患者[8.].未选择的患者的芬兰单中心(中心医院)队列与成人发作哮喘估计,5.9%履行ERS / ATS标准严重哮喘[9.]. 与我们的研究相比,严重哮喘的定义不同,这一比例较低。

我们的结果加强了之前关于NERD、吸烟和严重成人哮喘共病影响的发现。一项系统综述确定了27份出版物,其中NERD在哮喘患者中的发病率约为7%,在严重哮喘患者中发病率最高[17]. 韩国严重哮喘登记(n = 489)表明患有严重哮喘(包括早发和成年发作)的个体有共病,如过敏性鼻炎(59%)、特应性过敏(39%)和阿司匹林过敏(14%)[40].已显示严重的哮喘和/或书呆子与2型炎症相关[11].我们的发现可以支持NERD,在文献中通常以2型炎症为特征[41.]是严重成人发病哮喘的重要风险因素。符合文献,吸烟和合并症是我们研究中严重成人发病哮喘的重要独立因素。在文献中展示了哮喘受试者的对受试者的有害影响,肺功量下降[37.],增加的哮喘的严重程度[42.],以及死亡的风险[8.].在芬兰中年哮喘患者队列(包括早发和晚发患者)(n = 529)中,在10年随访期间,有更严重哮喘和共病的哮喘患者中有8%的工作能力评分较差[1].

我们的研究发现,不受年龄和其他因素的影响 ≥ 2兄弟姐妹是严重成人哮喘发作的危险因素。专业培训与较低的严重哮喘风险相关,尽管在多元logistic回归分析中,这种相关性处于临界显著水平。在我们的研究人群中(由1904年至1966年出生的个体组成),可以推测 ≥ 2兄弟姐妹可能反映出早期生活条件较差,使患者成年后SES较低[43.,从而可能对哮喘的自我护理行为产生影响[44.].一项对法国老年妇女(n = 2258)的研究表明,低教育水平(11%)与不可控哮喘(包括早发和晚发病例)的风险增加有关[15].在与卫生假设的同意中,已怀疑许多兄弟姐妹以防止童年哮喘的发展[45.]及其他特应性疾病[46.].另一方面,兄弟姐妹的数量可能是哮喘和低肺功能差的危险因素,因为它可能导致导致导致呼吸道感染的病原体接触[47.,并可能导致哮喘加重,特别是在遗传易感的个体[48.].

在性别方面,主要分析显示男性发生严重成人哮喘的风险高于女性,但使用基于ocs定义的敏感性分析没有显示。这可能反映出出现较困难症状的男性哮喘患者可能患有ocs抗性哮喘,如吸烟相关炎症[49.].

我们的研究没有发现自我报告的儿童期严重感染史和严重的成人哮喘之间的关联,这可能是因为儿童期感染增加了儿童期哮喘恶化的风险[48.]超过严重的成人哮喘。另一种可能的解释可能与测量误差/队列效应有关,因为自从我们的研究人群出生的几十年以来,由于公共儿童咨询、医生和抗生素的增加,儿童感染的治疗已经发生了变化。以前没有或几乎没有证据表明儿童感染对严重成人哮喘发作有影响。塔斯马尼亚纵向健康研究(n = 7312),7岁之前的肺炎病史由父母确定,麻疹、风疹、腮腺炎、水痘、白喉和百日咳由学校病历确定[36.].大传染病负荷呈负相关,在各年龄段持续哮喘有关[36.].

过敏性疾病(AR和/或AC和/或AD)的存在与我们研究中严重成人发病哮喘的风险无关。在哮喘患者和匹配对照中的死亡率方面,我们以前的研究表明,AR或AC的存在在哮喘成年人中没有解释过多的死亡[7.],这与我们目前的调查结果一致。总体而言,它很可能是哮喘过敏multimorbidity代表的表型相当单从哮喘的不同之处的机制,严重程度和预后方面。在年轻的人口进一步研究需要,正如我们前面所证明,随着年龄的增长过敏multimorbidity和不同哮喘之间的关联,具有较强的关联中最年轻的群体中观察到[24].

尽管越来越多的证据表明,早期生活因素在哮喘的发展中发挥着作用(例如,父母吸烟、感染、营养、农村环境)[50.,这些早期生活因素是否与严重的成人哮喘相关仍有待解决。在我们的研究中,在主要分析中,在农村长大或父母的哮喘/过敏/吸烟与严重的成人哮喘无关,但基于基于ocs的严重哮喘定义的敏感性分析显示,在农村/农场长大与严重的成人哮喘相关。这可能反映了ocs敏感的炎症反应(如过敏性真菌哮喘)。其他研究表明,农场环境是真菌的来源,增加了哮喘的风险,对真菌的敏感性可能与严重的哮喘有关[20.],过敏真菌哮喘的严重程度可通过OCS减少[51.].我们前面的分析发现致敏之间的关联aspergillus fumigatus.和哮喘在成年人群[52.].

以前的研究表明,肥胖增加了更持久性和严重的哮喘表型的几率[53.]并且肥胖相关的严重哮喘可代表一个不同的临床表型[54].然而,我们在主要分析中没有检测到BMI和严重的成人发病哮喘之间的关联,但使用基于药物的严重哮喘的药物的定义时,观察到阳性关联的趋势。

本研究有几种优势,包括结果定义。在基于群体的研究中,基于肺功能证实的医生诊断的哮喘使用哮喘的特定定义。哮喘是具有可变支气管梗阻和异质背景的慢性气道炎症的临床综合征。旨在识别哮喘危险因素的许多流行病学研究尚未考虑这种异质性在疾病表达中,这可能影响研究结果的解释和比较。在这项研究中,我们寻找严重成人发病哮喘的危险因素,一种与预后不良相关的特定表型,其严重性结合了疾病的几个结构域。进一步的强度依赖于分析方法,包括估计多种风险因素的关节效应,并解决结果的稳健性,以对严重哮喘的定义。我们根据可用于测试对严重哮喘的定义的数据来测试两个严重的哮喘定义。虽然SEV-Q和SEV-OCS定义只有41%的患者患有严重的哮喘,但这两个严重的哮喘定义表现出三种风险因素(吸烟,组合和书呆子)的一致性,支持这些因素在严重的哮喘中的作用。

我们研究的弱点包括多变量分析的有限统计力量。由于我们研究的横截面设计,我们无法评估协会的因果方向;但是,由于哮喘最近诊断出来(过去一年)根据研究设计,应该在成人发作哮喘的发展之前发生协变量。我们承认,我们缺乏肺功能测试数据作为严重哮喘的额外客观测量,并且一小部分哮喘患者可能会在成年期复发的儿童发病哮喘。此外,可能发生了危险因素的报告中的记忆偏差。我们承认数据来源是从1997年的;因此,结果应谨慎地应用于目前的时间。我们承认使用严格的严重哮喘定义仍然留下了一些患者的可能性,可以通过适当剂量的IC或其他吸入药物而不是OCS来实现哮喘控制。由于药物剂量和适应症的详细数据,这是不可能分析的,因此不可用。芬兰在20世纪90年代初,ICS的贫民常见。 After the launch of the Finnish asthma programme, the use of ICS and other inhalers rapidly improved, as has been shown by reduced asthma mortality and hospitalization days and an improved ratio between daily doses of preventers and relievers, which was 1.5 in 1996 [54].Finally, the associations reported could be partly biased by residual confounders, either due to missing potential confounders in the regression model (such as occupational exposure) or due to limited accuracy in the assessment of some independent variables (i.e., the smoking variable does not consider the amount and duration of smoking). Thus, before extrapolating our results, replication studies are needed.

结论

我们的研究表明,男性、吸烟、NERD、共病和≥2个兄弟姐妹是自述的严重成人哮喘的独立危险因素。尽管这些结果需要在其他人群中得到验证,但就临床意义而言,它们强化了戒烟的必要性,以及诊断和管理NERD和其他共病的重要性,以防止成人哮喘患者出现严重哮喘。

可用性数据和材料

在当前的研究中生成和分析的数据集是不可公开的,因为它们包含的信息可能会危及研究参与者的隐私,但通信作者可以在合理的要求下获得这些信息。无法提供数据的网络链接。

缩写

AC:

过敏性结膜炎

广告:

过敏性皮炎

基于“增大化现实”技术:

过敏性鼻炎

CI:

置信区间

FEV1:

第一第二期间用力呼气量

IC:

吸入皮质类固醇(s)

书呆子:

非甾体类抗炎药(NSAID) - 评价呼吸道疾病

法团:

口服皮质类固醇(年代)

或者:

优势比

PEF:

峰值呼气流量

SABA:

短效β受体激动剂(s)

他们:

芬兰社会保险机构

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下载参考

致谢

我们感谢下列人士作出的宝贵贡献:国家健康和福利研究所的Arpo Aromaa教授、坦佩雷大学的Heini Huhtala和Markku M. Nieminen教授以及国家健康保险研究所的Timo Klaukka教授。

资金

该研究得到了来自芬兰医学基金会,芬兰病人和免疫学,Jane和Aatos Erkko基金会,保罗基金会,大学卫生研究资金(Tyh2019322),坦佩雷结核病基金会,Väinö和莱卡基维基金会和YrjöJahnsson基金会。

作者信息

从属关系

作者

贡献

所有作者都参与了研究的规划、构想和分析策略。STS, RL和VS进行数据分析并撰写手稿。SC, JK, JP和JB参与了研究计划、数据管理、分析和手稿的批判性审查。所有作者阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应于桑诺Toppila,萨尔米

道德声明

伦理批准和同意参与

在坦佩雷大学医院(2/1996)从伦理委员会获得批准的研究,所有受试者均签署知情同意书。

同意发布

不适用。

利益争夺

STS报告了GSK和咨询公司对阿斯利康、ERT、诺华、赛诺菲制药和罗氏的资助。SC报告阿斯利康的个人费用、勃林格·英格尔海姆的非财务支持、Actelion Pharmaceuticals的非财务支持、MSD的非财务支持以及Astellas的非财务支持。JK向ALK、阿斯利康、勃林格·英格海姆、切西、葛兰素史克、默沙东、芒迪法玛、诺华、猎户座制药和特瓦报告个人费用。JB报告了来自Chiesi、Cipla、Hikma、Menarini、Mundipharma、Mylan、诺华、赛诺菲-安万特、武田、Teva和Uriach的个人费用和其他费用,以及来自Kyomed INNOV的其他费用。所有这些都超出了提交的工作范围。所有其他作者声明没有利益冲突。

额外的信息

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Toppila-Salmi,S.,Lemmetyinen,R.,Chanoine,S。等等。严重成人哮喘的危险因素:多因素方法BMC PURM MED.21日,214(2021)。https://doi.org/10.1186/s12890-021-01578-4

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关键词

  • 乙酰水杨酸
  • 过敏
  • 哮喘
  • 流行病学
  • 鼻窦炎