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covid - 19鼻咽试验迟发阳性,临床和病理相关病例研究gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba

对于2019年冠状病毒病(COVID19),不仅在无症状患者中,而且在严重疾病患者中,有多种原因导致鼻咽PCR检测延迟呈阳性。病理生理学属性尚不清楚。我们通过一个案例报告来探讨这种可能性。gydF4y2Ba

案例介绍gydF4y2Ba

男性,64岁,有肺部真菌感染、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、冠状动脉疾病病史,呼吸急促、发热,胸部底影、网状间质增厚,高度怀疑covid。但2周内4次鼻咽拭子检测结果不一致,IgG抗体也为阴性。但血清IgE水平升高。没有发现其他病原体。他的症状恶化,尽管皮质类固醇,抗生素和支气管扩张剂治疗。进行支气管肺泡灌洗(BAL)和开放肺楔形活检诊断病因。他们发现,除了预期的哮喘和COPD改变外,covid - 19病毒RNA阳性纤维化组织型肺炎伴有呼吸道损害,特征是可疑的病毒细胞病变效应,混合中性粒细胞、淋巴浆细胞、组织细胞和嗜酸性粒细胞炎症和纤维化。一周后,第40天和第49天重复的covid - 19鼻咽试验呈阳性。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

我们的病例和文献综述表明,过敏性哮喘和相关的高IgE水平以及皮质类固醇吸入可能导致上气道鼻咽拭子的延迟阳性;新型冠状病毒肺炎中COPD相关性慢性气道梗阻,加上纤维化导致呼吸机依赖和预后不良,除抗病毒治疗外,还应作为治疗靶点。gydF4y2Ba

同行评审报告gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba

自2019年底在中国武汉分离到严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV-2)以来,2019年冠状病毒病(COVID19)已成为全球大流行[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]. 在美国,确诊的新冠病毒19例病例激增超过3800万,占全世界总数的15–20%。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)是SARS-CoV-2最常用的实验室检测方法。当对上呼吸道拭子样本进行检测时,其灵敏度在60-70%之间[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]. COVID2019冠状病毒疾病患者的一个重要比例可能有一个初始的阴性RT-PCR结果。除了分析的性能特征外,取样时间和样本来源对“假”阴性结果也有显著影响[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba]. 我们提出一个病例来讨论一个可能的病理生理学解释,这是以前没有报道过的。gydF4y2Ba

案例介绍gydF4y2Ba

临床研究结果gydF4y2Ba

一位64岁的亚洲男士因发烧(101.6华氏度)、咳嗽和呼吸急促加重入院10天。他是一名非吸烟者,20多年前当农民时有肺部真菌感染的远古史。在过去的3-4年中,他因持续和恶化的哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖尿病、冠心病和充血性心脏病在我院接受治疗。他家治疗哮喘和COPD的药物是硫酸沙丁胺醇HFA − 1.25 mg/3 ml,PRN Q4H,Duoneb(沙丁胺醇和异丙托溴铵的组合),布地奈德(普米克令舒,可的松类药物,NEB 0.5 mg/2 ml)吸入。在13个月前的哮喘恶化期间,甲基强的松注射液40 mg IVP、Q8H和抗生素阿莫西林/克拉维酸被额外使用。2年前,在他的COPD恶化期间,每天还服用20毫克、40毫克的泼尼松片。在本次发作中,入院前在门诊开始使用地塞米松10mg/d、多奈布和经验性抗生素阿奇霉素。症状出现第5天在医院外的医生办公室进行的COVID19鼻咽RT-PCR检测为阴性。gydF4y2Ba

入院时BMI为21.10 kg/mgydF4y2Ba2gydF4y2Ba. 他的动脉血气氧为74毫米汞柱(正常75-100),饱和度为96.1%(正常92-98.5%),二氧化碳pCO2分压为32毫米汞柱(正常35-45),pH值为7.48。gydF4y2Ba

实验结果显示白细胞计数高达22 × 10gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba/主要的中性粒细胞(中性粒细胞79%和17 × 10gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba/ul,嗜酸性粒细胞占0-3%),中度贫血(8-10 g/dl),反应性血小板增多(500-650 × 10gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba/ ul)。免疫球蛋白E高(875,正常< = 114)。d -二聚体轻微升高(2.73 ug/ml,参比< 0.5),脑利钠肽n端前激素(NT-PROBNP 1270 pg/ml,参比0-900)。乳酸含量高4.6 nmol/L(0.7 ~ 1.9)。c反应蛋白也升高。铁蛋白和降钙素原均在正常范围内。对结核病、肝炎、HIV、细菌(包括链球菌、军团菌等)、真菌(包括球孢子菌病、隐球菌等)等常见传染病病原体的广泛抗原、抗体和培养检查均为阴性。无自身抗体(抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体)。第5天初报阴性后,第10、13、14天入院重复鼻咽试验均为阴性,第16天covid - 19 IgG抗体亦为阴性。gydF4y2Ba

胸部CT和x线显示周边毛玻璃阴影和实变,与13个月前哮喘加速时更集中的阴影形成对比(图)。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba). 这是2019冠状病毒疾病的一种已建立的影像学表现,但仍不特异性,因为其他感染和空域疾病具有相似的外观。肺部CT未发现肺栓塞。gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba

胸部CT及x线影像。上面板(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba和gydF4y2BabgydF4y2Ba)显示胸部CT及中、下平面(gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba)显示胸部X光片。第15天的胸部CT图像(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)及22 (gydF4y2BabgydF4y2Ba)显示双侧肺斑片状肺浸润,主要为磨玻璃成分,怀疑肺炎包括covid - 19。新发病的疾病大多位于外围(gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba),而13个月前的哮喘夸大(gydF4y2BacgydF4y2Ba)(中、下图,胸部x光片)。经皮质类固醇、抗生素(包括阿奇霉素)和支气管扩张剂治疗,病情最初稳定,患者直到第15天才插管(gydF4y2BadgydF4y2Ba和gydF4y2BaegydF4y2Ba).病情在第18天恶化(gydF4y2BafgydF4y2Ba),低氧血症需要通气和诊断程序支气管肺泡灌洗和肺楔活检(gydF4y2BaggydF4y2Ba).确诊covid - 19后,瑞德西韦、covid - 19恢复期血浆及持续使用皮质类固醇、支气管扩张剂导致轻度溶解性肺混浊(gydF4y2BahgydF4y2Ba)gydF4y2Ba

由于covid - 19的不确定性,他被谨慎地隔离。除阿司匹林、利尿剂和糖尿病药物外,他还接受了经验性抗生素、吸入皮质类固醇和支气管扩张剂以及全身类固醇治疗。治疗肺部疾病的主要药物有:gydF4y2Ba

-抗生素:阿奇霉素(每天口服500毫克,第5-14天)、头孢曲松(1克,静脉注射,第9-15天)、唑新(3.375克,第15-19天)、头孢吡肟(1克,第21-31天)、氟康唑(200毫克,第22-33天)、美罗培南(1克,第36-40天)、万古霉素(750-1000毫克,第36-40天)。gydF4y2Ba

-治疗哮喘和COPD的皮质类固醇和支气管扩张剂吸入药物:Advair(Flutica Salmet,一种类固醇和支气管扩张剂的组合,MDI 250-50 MCG/puff,第11-25天),布地奈德(普米克令舒,类可的松药物,0.5 mg × 每天吸入2次,第16-50天),Duoneb(Ipratr albut,一种含有β肾上腺素能和抗胆碱能药物的支气管扩张剂,0.5-3 mg/3 ml,第4小时,第5-50天)。gydF4y2Ba

-全身类固醇:地塞米松(第5-10天10mg,第11-37天6mg),甲基强的松龙(索洛美特罗,40mg,第16-20天,第24-33天和第37-50天)和强的松(第33-37天10mg)。gydF4y2Ba

他的病情最初稳定(图。gydF4y2Ba1gydF4y2Bae)第18天,他的症状随着Sat.O而恶化gydF4y2Ba2gydF4y2Ba从74毫米汞柱下降到54毫米汞柱。胸片示双侧肺影加重(图。gydF4y2Ba1gydF4y2Baf)。上述药物包括抗真菌药物、抗菌药物、支气管扩张剂、吸入和全身类固醇不再有助于改善症状(图。gydF4y2Ba1gydF4y2Bag)。gydF4y2Ba

此时,进行了支气管肺泡灌洗(BAL)以确定感染病因,并进行开放肺楔形活检以排除肺间质疾病。gydF4y2Ba

病理结果gydF4y2Ba

支气管肺泡灌洗显示一些腺泡排列的肺细胞,细胞核增大,核仁突出,染色质开放,染色质向核膜轻度加重(图。gydF4y2Ba2gydF4y2Bab)中性粒细胞性组织细胞炎症和偶有嗜酸性粒细胞的背景(图。gydF4y2Ba2gydF4y2Baa) 。gydF4y2Ba

图2gydF4y2Ba
figure2gydF4y2Ba

支气管肺泡灌洗和肺楔形活检的病理学表现。支气管肺泡灌洗显示(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)以中性粒细胞为主的炎症伴一些嗜酸性粒细胞(红色箭头,与既往哮喘病史相符),以及(gydF4y2BabgydF4y2Ba)具有可疑病毒细胞病变作用的反应性肺细胞;(gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba)肺楔形活检显示哮喘改变伴细支气管壁增厚(gydF4y2BacgydF4y2Ba,左)及黏液塞(gydF4y2BacgydF4y2Ba,右上),以支气管远端肺气肿伴肺泡扩张无纤维化为特征的慢性阻塞性肺疾病(gydF4y2BacgydF4y2Ba(右)和鳞状化生可修复慢性损伤(gydF4y2BacgydF4y2Ba以及新发肺泡间质纤维化的活动性肺炎(gydF4y2BacgydF4y2Ba,mid),可能具有病毒细胞病变作用的II型肺细胞(gydF4y2BadgydF4y2Ba)、肺泡损害的急性肺炎(gydF4y2BaegydF4y2Ba)肺泡水肿性渗出物,肺泡内纤维化(gydF4y2BafgydF4y2Ba),鳞状上皮化生中罕见合胞细胞(gydF4y2BaggydF4y2Ba)、内皮损伤(gydF4y2BahgydF4y2Ba). 使用奥林巴斯BX45TF型显微镜、奥林巴斯DP71型相机和奥林巴斯CellSens软件以72 dpi的分辨率拍摄照片,并在adobe photoshop CS5.1中以300 dpi的分辨率进行处理gydF4y2Ba

左舌状肺楔形活检(图。gydF4y2Ba2gydF4y2BaC)中央细支气管,平滑肌壁增厚,粘液堵塞,与已知的哮喘病史一致。中央鳞状上皮化生和周围性肺气肿提示慢性气道损伤和阻塞,提示慢性阻塞性肺病是哮喘反复发作所致。此外,有一活跃的气道中心病变,可导致40-50%的肺泡塌陷,其特征是伴有肺泡损伤的纤维化组织性肺炎(图)。gydF4y2Ba2gydF4y2Bae),肺泡内水肿渗出物,从肺泡内纤维化延伸至间质(图。gydF4y2Ba2gydF4y2Baf) 与鳞状化生病灶中罕见的合胞体细胞相关(图。gydF4y2Ba2gydF4y2Bag) 毛细血管内皮损伤(图。gydF4y2Ba2gydF4y2BaH)在整个过程中伴有中性粒细胞、淋巴浆细胞、组织细胞和嗜酸性粒细胞的混合炎症。同样,与细胞学检查相似,出血性肺泡内壁可见反应性大的肺细胞,核仁突出,染色质开放和核膜突出,怀疑病毒的细胞病变效应(图)。gydF4y2Ba2gydF4y2Bad).免疫组化染色排除巨细胞病毒、腺病毒和疱疹病毒感染。gydF4y2Ba

通过RT-PCR从BAL(Quest实验室)和肺楔形活检(加利福尼亚州公共卫生部病毒和立克次体病实验室(VRDL))检测SARS-CoV-2。PCR检测未发现呼吸道合胞病毒(RSV)、甲型或乙型流感、副流感病毒或腺病毒(Quest实验室)。所有三个实验室(Fulgent Genetics进行的鼻咽拭子RT-PCR、Quest实验室测试的BAL样本、VRDL验证的福尔马林固定石蜡包埋肺楔形活检组织中是否存在COVID19)均使用美国疾病控制和预防中心(CDC)设计的SARS-CoV-2特有的相同引物组。确诊为冠状病毒19型肺炎。在发病第40天和第49天,重复的鼻咽RT-PCR检测呈阳性。gydF4y2Ba

跟进gydF4y2Ba

确诊后给予瑞德西韦(200 mg,第41-45天)和covid - 19恢复期血浆(1单位,第44天),并持续给予皮质类固醇、支气管扩张剂和支持治疗。治疗后粒细胞减少至12k /ul的最低点。肺阴影开始缓慢溶解(图。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba但他的低氧血症持续存在,仍然需要换气。第50天从中心导管中分离出革兰氏阴性菌。被感染的中心静脉立即被更换,病人接受抗生素美罗培南治疗,转到另一家医院继续护理。病人在发病两个月后不幸死于脓毒性并发症。gydF4y2Ba

讨论和结论gydF4y2Ba

过敏性哮喘、慢性阻塞性肺病等在COVID - 19易感性和病情严重程度中的不同作用gydF4y2Ba

关于哮喘是否是COVID19感染的易感因素,有相互矛盾的临床证据。然而,一旦过敏和非过敏性哮喘分离,过敏性哮喘患者与严重COVID-19症状没有统计学显著性关联。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba].gydF4y2Ba

covid - 19感染主要从鼻子开始,病毒进入口咽,然后被吸入下肺。因此,鼻咽部是检测covid - 19的常见部位。血管紧张素转换酶2 (ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2)是SARS-CoV-2感染人类细胞的主要细胞进入受体。一项研究显示,在过敏性哮喘患者的鼻刷中,血管紧张素转换酶2 (ACE2)表达较低,与IgE增敏相关,ACE2表达呈进行性下降[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]. 此外,还推测2019冠状病毒疾病的炎症反应细胞因子(IL-4,5和-13)和嗜酸性粒细胞的积累可能对COVID-19有保护作用。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba].gydF4y2Ba

与哮喘相反,COPD是COVID19的既定危险因素,并与疾病严重程度相关。这可能与ACE2表达升高、宿主防御不理想以及血管损伤有关[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba].哮喘患者下呼吸道痰细胞中ACE2和TMPRSS2的表达水平在男性、非裔美国人和糖尿病史患者中较高[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba].gydF4y2Ba

吸入皮质类固醇,治疗哮喘和COPD,与ACE2和TMPRSS2的低表达相关[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba].吸入皮质类固醇已被证明可以抑制冠状病毒复制、细胞因子的产生,并降低哮喘患者ACE2和TMPRSS2基因表达[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba].gydF4y2Ba

COVID19延迟阳性试验可能与哮喘、IgE升高和吸入皮质类固醇有关gydF4y2Ba

在我们的病例中,症状出现两周内的四次鼻咽测试均为covid - 19阴性。根据贝叶斯模型,在COVID - 19流行率为15-20%的情况下,四项鼻咽阴性检测的漏检率为0.01-0.03的可能性[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]. 然而,鼻咽阴性结果与肺的影像学表现不一致。gydF4y2Ba

病毒载量似乎遵循大多数已恢复的COVID19疾病的标准分布,PCR检测的诊断窗口通常在症状出现的-2到18天之间。这种病毒通常在发病20天后通过鼻咽试验检测不到[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba]. 7天后血清学试验开始呈阳性[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba].在我们的病例中,鼻咽PCR检测在第5、10、13和14天均为阴性。然而,在症状出现后的第40天和第49天呈阳性。第16天IgG抗体阴性。提示该患者上呼吸道病毒感染潜伏期较长。gydF4y2Ba

哮喘病史、IgE升高和皮质类固醇吸入可能与改良的ACE2受体水平低有关,使病毒最初在鼻咽部位检测不到[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba].另一方面,COPD、糖尿病和男性患者的SARS-CoV-2受体水平升高[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba].这种过表达可能在COPD病理表现的下肺更为突出。这可能反映上呼吸道病毒载量低,低于可检测范围,而病毒“隐藏”在下肺,并在图像中由周围细胞混浊反映。SARS-CoV-2病毒最终是通过支气管肺泡灌洗法发现的,该方法对covid - 19的敏感性高达90%,而对鼻咽和痰样本的敏感性为70% [gydF4y2Ba10gydF4y2Ba].gydF4y2Ba

在这场大流行中,医院能力不堪重负,检测资源有限,尤其是在疾病初期[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]. 2019冠状病毒疾病的鉴别易感性与各种临床疾病的相关性和应用策略将防止错误排除COVID-19基于假阴性诊断试验。BAL具有最高的报告灵敏度,但可使传染性微粒雾化。通过闭合呼吸机回路深吸气管插管患者痰的敏感性尚未报道,但它可能是BAL的一种实用替代方法[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba].gydF4y2Ba

病理学、影像学与临床相关性gydF4y2Ba

据报道,在covid - 19感染中可以看到明显的核仁、开放的核伴外周染色质边沿,以及罕见的合胞细胞。虽然细胞学特征高度提示covid - 19,但是非特异性的。这和射线图像是一样的。外围基实性混浊和弥漫性斑片状磨玻璃混浊是COVID-19活动性感染的影像学表现,但其他感染/空域疾病可能有类似的表现。目前,确诊有赖于对SARS-CoV-2 RNA序列的鉴定。gydF4y2Ba

该患者covid - 19肺炎的发病与外周血粒细胞增多和肺中性粒细胞胞外陷阱有关,无其他感染性病因。标本中未见噬血现象。粒细胞增多可能是由于皮质类固醇治疗后中性粒细胞从边缘转移到循环池。然而,在接受瑞德西韦和恢复期血浆抗病毒治疗后,患者的白细胞增多部分消退,同时患者仍在持续接受皮质类固醇治疗。这表明粒细胞增多可能是对主动SARS-CoV-2病毒感染的一种宿主反应,可能与COPD共病。一份报告将异常的嗜中性细胞外陷阱,即所谓的“NETs”,与肺泡实质和气道的器官损伤联系起来[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba].外周血粒细胞增多也与covid - 19疾病的不良预后相关[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]. “网络”在2019冠状病毒疾病中的作用有待进一步研究。gydF4y2Ba

发病第34天的肺楔形活检显示了呼吸细胞损伤、血管损伤和纤维化的三重发现,与之前报道的covid - 19肺病理相似[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]. 然而,我们病例中的肺楔形活检显示大量中性粒细胞浸润,这仅在几个尸检病例中报告[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]. 这与广泛描述的与COVID19肺炎相关的淋巴浆细胞和巨噬细胞浸润模式形成对比[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]. 值得注意的是,在系统回顾中,分析了198例病理病例[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,只有4名患者患有慢性阻塞性肺病,1名患者患有哮喘;这些患者中没有人同时患有哮喘和慢性阻塞性肺病,血液中的IgE水平也不清楚。gydF4y2Ba

肺楔形活检显示内皮细胞从血管壁脱落,小血管渗漏导致肺泡出血。内皮损伤可能是d -二聚体轻微升高的原因。未发现明显的血管周围炎症或血管炎。肺泡内未见明显的透明膜,这是早期肺泡损伤的标志。相反,肺泡损伤可以修复,包括鳞状上皮化生(与当前感染和长期COPD病史相关)和纤维化的发展,通常在疾病28天后发生[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba].纤维化组织型肺炎的病理结果证实了感染的时间轴,表明在四项鼻咽试验阴性之前,周围肺中SARS-CoV-2的活跃复制发生了。这些纤维化修复改变增加了非通气肺的体积,使患者依赖呼吸机。帮助溶解纤维化的治疗可以帮助延长存活时间[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba].gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

识别与各种既往疾病相关的差异易感性有助于防止基于假阴性诊断检测错误地排除COVID-19。我们的病例和文献综述表明:(1)过敏性哮喘和相关的高IgE水平以及皮质类固醇吸入可能是导致上气道鼻咽拭子迟发阳性的原因。(2) covid - 19肺炎中COPD相关性慢性气道梗阻,加上纤维化导致的呼吸机依赖和预后不良,除抗病毒治疗外,应具有治疗靶向性。gydF4y2Ba

数据和材料的可用性gydF4y2Ba

本文包含了本研究中生成或分析的所有数据。如有需要,所有数据和资料均可共享。请联系通讯作者。gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba

COVID19:gydF4y2Ba

2019年冠状病毒病gydF4y2Ba

SARS-CoV-2:gydF4y2Ba

2 .纳米比亚gydF4y2Ba

rt - pcr:gydF4y2Ba

逆转录聚合酶链反应gydF4y2Ba

慢性阻塞性肺病:gydF4y2Ba

慢性阻塞性肺疾病gydF4y2Ba

计算机断层扫描:gydF4y2Ba

计算机断层扫描gydF4y2Ba

余额:gydF4y2Ba

支气管肺泡灌洗gydF4y2Ba

CPAP:gydF4y2Ba

持续气道正压gydF4y2Ba

窥:gydF4y2Ba

呼气末正压通气gydF4y2Ba

ACE2:gydF4y2Ba

血管紧张素转化酶2gydF4y2Ba

TMPRSS2:gydF4y2Ba

跨膜丝氨酸蛋白酶2gydF4y2Ba

工具书类gydF4y2Ba

  1. 1.gydF4y2Ba

    2019冠状病毒病流行病学:我们在哪里,可以做什么和希望。中国科学(d辑:地球科学);gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.12.014gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 2.gydF4y2Ba

    艾特,杨志强,侯赫,詹聪,陈聪,李伟,陶Q,孙志,夏露。中国2019年冠状病毒病(COVID-19)胸部CT和RT-PCR检测的相关性:1014例报告。放射学。2020;296:E32-40。gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1148/radiol.2020200642gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. 3.gydF4y2Ba

    尤内斯N、萨迪克DW、吉格菲H、尤内斯S、贾马尔O、达斯喜、雅辛HM、纳斯鲁拉GK。新型冠状病毒SARS COV-2病毒实验室诊断中的挑战2020;12:582.gydF4y2Ba

  4. 4.gydF4y2Ba

    Hughes-Visentin A, Paul ABM。哮喘和COVID-19:我们现在知道什么?中国临床医学杂志。2020;14:1179548420966242。gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1177/1179548420966242gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 5.gydF4y2Ba

    Robinson LB, Fu X, Bassett IV, Triant VA, Foulkes AS, Zhang Y, Camargo CA Jr, Blumenthal KG住院哮喘患者的COVID-19严重程度:一项匹配队列研究《过敏临床免疫实践》,2020。gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.10.021gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. 6.gydF4y2Ba

    Jackson DJ, Busse WW, Bacharier LB等。呼吸系统过敏、哮喘和SARS-CoV-2受体ACE2表达的相关性中华医学会过敏与免疫医学分会。gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.009gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 7.gydF4y2Ba

    王志强,王志强,王志强,等。COVID-19与慢性阻塞性肺病:对基础科学和临床结果的述评。Eur Respir Rev. 2020;29:200199。gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1183/16000617.0199-2020gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 8.gydF4y2Ba

    王志强,王志强,王志强,等。哮喘患者痰细胞中covid -19相关基因:与人口统计学特征和皮质激素的关系《呼吸危重症护理医学》2020;202:83-90。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. 9.gydF4y2Ba

    吸入糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病。中国科学(d辑:地球科学)(英文版);gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. 10gydF4y2Ba

    Raschke RA, Curry SC, Glenn T, Gutierrez F, Iyengar S.使用逆转录酶-聚合酶链反应排除2019冠状病毒病(COVID-19)的策略的贝叶斯分析。医学杂志。2020;144(8):915-6。gydF4y2Bahttps://doi.org/10.5858/arpa.2020-0196-LEgydF4y2Ba.gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 11.gydF4y2Ba

    巴恩斯BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus Borczuk, CoolsLartigue J,克劳福德JM, Daßler-Plenker J, Guerci P,黄齐C,骑士JS Loda M,鲁尼先生,麦卡利斯特F R射线,Renaud年代,卢梭,萨尔瓦多,施瓦茨再保险公司Spicer JD,约斯特CC,韦伯,左Y, Egeblad M .针对潜在的司机COVID-19:中性粒细胞胞外陷阱。J Exp Med. 2020;217: e20200652。gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1084/jem.2020065233gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

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    波拉克SB、范古尔IC、科恩D、冯德图森JH、范帕森J。对新冠病毒19的病理学发现的系统回顾:病理生理学时间线和疾病进展的可能机制。Mod Pathol。2020;33(11):2128–38.gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41379-020-0603-3gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

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确认gydF4y2Ba

我们感谢患者的近亲,他们分享了临床信息,希望挽救生命。我们真诚地感谢审稿人和编辑,他们的批评意见使报告变得更好。gydF4y2Ba

资金gydF4y2Ba

M.C.报告资金来自美国国家环境健康科学研究所(NIEHS) 1R01ES030948-01、美国国家癌症研究所(NCI) 1R01CA237235-01A1和1R01CA198138,以及UH基金会通过捐款来自:里维埃拉联合4-a Cure、梅洛恩家庭基金会、霍尼韦尔国际公司、杰曼·霍普·布伦南基金会以及莫里斯和乔安娜·沙利文家庭基金会。M.C.是一个委员会认证的病理学家,提供胸膜病理学咨询,包括医疗法律。gydF4y2Ba

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作者gydF4y2Ba

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lz -病理解释、临床数据获取、分析和手稿制作、SPV和rm -临床数据获取和分析、SY-PCR分析、mc -病理数据审查和手稿制作。所有作者都参与了案例讨论并通过了手稿。所有作者阅读并批准了最终的手稿。gydF4y2Ba

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张璐,武纳玛达拉,s.p., Yagi, S。gydF4y2Ba等gydF4y2Bacovid - 19鼻咽试验迟发阳性,临床和病理相关病例研究gydF4y2BaBMC Pulm地中海gydF4y2Ba21日,gydF4y2Ba278(2021)。https://doi.org/10.1186/s12890-021-01643-ygydF4y2Ba

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